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告別干眼癥痛苦！外泌體遞送技術(shù)帶來革命性療法

文章來源：健康界發(fā)布日期：2025-05-15瀏覽次數(shù)：22
每一次眨眼，眼睛都像被針扎般刺痛；閉上眼時(shí)，灼燒感又如千萬只螞蟻在眼球上爬行--這是許多干眼癥患者的日常。這種名為"角膜結(jié)膜干燥癥"的疾病，正悄然成為困擾全球數(shù)億人的健康難題。

據(jù)《中國干眼專家共識(shí)（2020年）》統(tǒng)計(jì)，我國干眼癥發(fā)病率高達(dá)21%~30%，患者數(shù)量超過3億，這意味著，每10個(gè)人中就有2~3人可能被這種疾病折磨。更令人擔(dān)憂的是，干眼癥已呈現(xiàn)低齡化趨勢，兒童和青少年群體的發(fā)病率逐年上升。

眼睛有黑眼珠（角膜）和白眼球（鞏膜及表面的結(jié)膜），其實(shí)，在這些組織的前面，還有一層很薄的結(jié)構(gòu)，叫「淚膜」。淚膜由油脂層、淚液層與黏蛋白層組成。雖然只有幾微米厚，但它就像眼睛的"潤滑油"，能保持角膜、結(jié)膜的濕潤，改善眼睛的屈光性能。

每一次眨眼，都是淚膜的"自我修復(fù)"--通過補(bǔ)充淚液、均勻分布油脂和黏蛋白，維持淚膜完整性。然而，任何一層的異常都可能引發(fā)干眼癥：

01

油脂層缺陷（如瞼板腺功能障礙）導(dǎo)致淚液蒸發(fā)過快；

02

淚液分泌不足（如干燥綜合征）；

03

黏蛋白層損傷（長期戴隱形眼鏡或化學(xué)燒傷）。

2024年，上海交通大學(xué)張川教授團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院洪佳旭主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)合作，在國際期刊《Advanced Materials》發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究。他們開發(fā)了一種基于"DNA 拉鏈"技術(shù)的雜合外泌體囊泡（HEVs），成功實(shí)現(xiàn)了干眼癥的靶向基因治療。

研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了靶向 NFKBIZ 基因的 siRNA，并通過共擠壓將其包裹在脂質(zhì)體中。同時(shí)，通過超速離心法從角膜上皮細(xì)胞（CEC）中分離并純化外泌體。然后，分別使用拉鏈 DNA 結(jié)構(gòu)及其互補(bǔ)對(duì)應(yīng)物進(jìn)行修飾。在 DNA 拉鏈的促進(jìn)下，兩種成分的囊泡可以快速融合在一起，形成攜帶抗 NFKBIZ 的 siRNA 的雜合外泌體囊泡（HEVs）--siRNA-HEVs。

作為一種非破壞性和高效的負(fù)載策略，該研究構(gòu)建的 HEVs 保持了其外泌體樣特征，并可以有效地將 siRNA 治療藥物遞送到角膜。隨后，靶細(xì)胞中 NFKBIZ 基因的 mRNA 被有效敲低，并減少了眼表炎癥細(xì)胞因子的分泌，使浸潤的巨噬細(xì)胞由 M1 型極化為 M2 型。

該研究開發(fā)的 siRNA-HEVs 具有強(qiáng)大的抗炎作用，能夠打破干眼癥炎癥的惡性循環(huán)，恢復(fù)眼表穩(wěn)態(tài)，并在干眼癥小鼠模型中獲得更好的治療效果。

這項(xiàng)研究不僅為干眼癥提供了全新治療方案，更搭建了一個(gè)"多功能平臺(tái)"，該研究開發(fā)的具有靶向能力以及攜帶了設(shè)計(jì)的治療型 siRNA 的雜合外泌體囊泡（HEVs），可能在各種疾病治療中具有巨大潛力，為更多患者帶來治的曙光。