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可抑制腫瘤生長(zhǎng)：南昌大學(xué)為腎癌提供精靶點(diǎn)

文章來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)發(fā)布日期：2025-05-12瀏覽次數(shù)：16
本研究表明，YOD1 通過(guò)去泛素化直接與鋅指蛋白 24（ZNF24）相互作用并穩(wěn)定其表達(dá)，且這種作用依賴于其催化活性。YOD1 抑制減弱了 ZNF24 對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 A（VEGFA）的轉(zhuǎn)錄抑制，從而促進(jìn)了 VEGFA 基因的表達(dá)。此外，ZNF24 被確定為 YOD1 功能的關(guān)鍵介質(zhì)。YOD1 和 ZNF24 在腫瘤組織中的表達(dá)下調(diào)，且兩者之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性。重要的是，YOD1 和 ZNF24 水平的降低與 ccRCC 患者的不良臨床結(jié)局密切相關(guān)。本研究揭示了 YOD1 通過(guò)去泛素化 ZNF24 調(diào)節(jié) VEGFA 轉(zhuǎn)錄并抑制腫瘤發(fā)生的機(jī)制，為 ccRCC 提供了治療靶點(diǎn)。

研究背景

01

腎細(xì)胞癌（RCC）在全球范圍內(nèi)是一個(gè)重大的健康挑戰(zhàn)，其中透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）已成為主要亞型，約占所有病例的 75%。在過(guò)去的二十年里，腎細(xì)胞癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)持續(xù)上升。盡管在早期檢測(cè)和外科手術(shù)方面取得了進(jìn)展，但仍有相當(dāng)比例的腎細(xì)胞癌患者在確診時(shí)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移（約 30%），或在局部腫瘤的初始治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）尤其具有侵襲性，盡管靶向治療和免疫治療取得了進(jìn)展，但其五年生存率仍低于 10%。盡管像舒尼替尼這樣的藥物在延緩疾病進(jìn)展方面顯示出一定益處，但其有效性常常因嚴(yán)重的副作用而受到阻礙，且僅能適度改善患者預(yù)后。因此，深入研究驅(qū)動(dòng)腎細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制對(duì)于識(shí)別新的治療靶點(diǎn)和提高長(zhǎng)期生存率至關(guān)重要。對(duì)這些機(jī)制的研究對(duì)于推進(jìn)治療手段的發(fā)展至關(guān)重要。

YOD1 抑制腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移

02

為了探究 YOD1 在腎透明細(xì)胞癌（ccRCC）中的細(xì)胞功能，研究人員首先通過(guò) siYOD1 和 YOD1 過(guò)表達(dá)質(zhì)粒分別沉默和過(guò)表達(dá) YOD1。研究結(jié)果表明，敲低 YOD1 增加了細(xì)胞增殖，而 YOD1 過(guò)表達(dá)則導(dǎo)致增殖減少，這是通過(guò)集落形成實(shí)驗(yàn)和 EdU 實(shí)驗(yàn)評(píng)估得出的。值得注意的是，YOD1 敲低促進(jìn)了來(lái)自 ccRCC 患者的腫瘤類器官的增殖。此外，YOD1 敲低促進(jìn)了細(xì)胞遷移和侵襲，而 YOD1 過(guò)表達(dá)則抑制了這些過(guò)程?？傊@些數(shù)據(jù)共同表明 YOD1 表達(dá)降低與 ccRCC 的侵襲性增強(qiáng)有關(guān)，在體外刺激了細(xì)胞增殖和侵襲特性。



YOD1 在體外抑制透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移

結(jié)論

03

本研究證明了 ZNF24 的翻譯后去泛素化，表明 YOD1 以酶活性依賴的方式調(diào)節(jié) ZNF24/VEGFA 軸。YOD1 通過(guò)抑制透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移發(fā)揮腫瘤抑制作用。此外，YOD1 表達(dá)下調(diào)與 ccRCC 患者的不良預(yù)后相關(guān)。綜上所述，YOD1/ZNF24/VEGFA 軸在 ccRCC 的進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。